Dont Nod konnten erst kürzlich mit Life is Strange für Aufmerksamkeit sorgen, ihr neuestes Spiel Vampyr geht jedoch in eine andere Richtung. Angesiedelt in London zu Zeiten der spanischen Grippe und nach dem ersten Weltkrieg, schlüpft man in die Rolle eines Blutsaugers und macht die Straßen der Großstadt unsicher. Dabei kann jeder ein Opfer des roten Durstes werden...
Im frühen 20. Jahrhundert in Britannien grassiert die Spanische Grippe. Die Straßen Londons sind von Krankheit, Gewalt und Angst geprägt. In dieser Geisterstadt werden die, die dumm oder verzweifelt genug sind, um auf den Straßen herumzulaufen zur Beute von Britanniens trügerischsten Jägern: den Vampiren. Aus dem Chaos erhebt sich eine gequälte Figur und erwacht. Der Spieler bestimmt selbst, wie er seine neuen Kräfte nutzt, indem er sich auf vielfältige Fertigkeiten-Bäume spezialisiert, die die Spielweise verändern. Als Arzt, der soeben in einen Vampir verwandelt wurde, versucht man, seinen neuen Zustand zu verstehen.
Während man sich an das klammert, das von der eigenen Menschlichkeit noch übrig bleibt, werden die eigenen Entscheidungen das Schicksal der Spielfigur beeinflussen, während man nach Antworten in den Nachwirkungen der Spanischen Grippe sucht.